Až v 80 - 90% prípadov je rakovina pľúc spôsobená fajčením. Práve preto patria fajčiari medzi najohrozenejšiu skupinu. U fajčiarov totiž pľúcne bunky prechádzajú zmenami, ktoré môžu viesť k vzniku nádorového ochorenia.
Rovnako sú cigaretovým dymom ohrození nefajčiari, ktorí sú nútení zdržiavať sa v prítomnosti fajčiara.
Ľudia, ktorí sú vystavení radónu, ktorý sa môže nachádzať v stavebnom materiáli, poprípade tí, ktorí pracujú v prostredí, kde sa nachádza azbest či iné rakovinotvorné látky.